WX-554

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WILEX hat als präklinisches Projekt einen MEK-Inhibitor von UCB Pharma S.A., Brüssel, Belgien, übernommen und unter dem Namen WX-554 in die klinische Entwicklung gebracht. Die Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MEK) spielt eine wichtige Rolle bei der Weiterleitung von Signalen innerhalb der Zelle. Bei mehr als 30 % der Krebsarten ist der MEK-Signalweg in einer Weise verändert, der zu vermehrtem Zellwachstum und -ausbreitung führt.

Einer Substanz, die MEK inhibiert, wird daher ein hohes therapeutisches Potenzial zugesprochen.

Wirkstoffklasse	Oral verfügbarer niedermolekularer MEK-Inhibitor
Indikation	Verschiedene Krebsarten
Zielstruktur	Mitogen-activated protein kinase (MEK)
Wirkmechanismus	Die biologische Zielstruktur des Inhibitors mitogen-activated protein kinase (MEK) spielt eine zentrale Rolle bei der Weiterleitung von Signalen innerhalb der Zelle. MEK wurde mit einer Vielzahl an biologischen Prozessen wie Zellteilung, -differenzierung und -tod in Zusammenhang gebracht. Der MEK-Signalweg ist in mehr als 30 % der Krebsarten außer Kontrolle. Das führt dazu, dass diese Tumorzellen unreguliert wachsen können. Einer Substanz, die MEK inhibiert, wird daher ein hohes therapeutisches Potenzial zugesprochen.
Entwicklungsstand	Im Januar 2012 wurde eine orale Phase I-Studie mit gesunden Probanden in Deutschland erfolgreich abgeschlossen.

Status

Im November 2009 wurde die erste Dosis an einen Probanden verabreicht. Ziel der Studie war, Sicherheit, Verträglichkeit und die optimale biologische Dosis für die Hemmung des MEK-Systems durch WX-554 zu untersuchen. Im Rahmen der in Deutschland durchgeführten Studie wurde in fünf ansteigenden Dosisstufen jeweils fünf gesunden männlichen Probanden einmalig eine 15-minütige Infusion WX-­554 verabreicht.

Im Juni 2010 konnte WILEX finale Ergebnisse der Dosiseskalationsstudie veröffentlichen. Neben Sicherheit und Verträglichkeit wurden die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des MEK-Inhibitors untersucht. Die Substanz erwies sich für die 25 Probanden als sicher und gut verträglich. Die Hemmung des MEK­Signaltransduktionsweges war dosisabhängig und wurde mit 1 mg WX-554 pro kg Körpergewicht vollständig blockiert.

Im Januar 2012 hat WILEX Phase I-Studie mit dem oralen Wirkstoff WX-554 in Probanden abgeschlossen. WX-554 zeigte eine sehr gute Bioverfügbarkeit und dosisabhängige Hemmung des MEK-Signaltransduktionsweges, der mit 100 mg vollständig blockiert wurde. Die Substanz erwies sich als sicher und gut verträglich.

Eine Studie mit Krebspatienten wird im ersten Quartal 2012 gestartet.