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Pipeline |
CA IX-Antigen – ein hochspezifisches therapeutisches Zielmolekül Der monoklonale Antikörper RENCAREX® (WX-G250)
bindet hochspezifisch an ein Protein auf der Zelloberfläche
der Tumorzellen. Dieses Protein mit Namen Carbonische Anhydrase
IX (auch CA IX, MN oder G250 Antigen genannt) befindet sich auf über
90% der klarzelligen Nierenzellkarzinome, nicht jedoch auf normalem
Nierengewebe. Das Antigen wird auch auf Blasenkrebs und
anderen soliden
Tumoren gefunden, darunter Gebärmutterhals-, Darm- und Brustkrebs
sowie nicht kleinzelliger Lungenkrebs. Das Molekül kommt in
geringen Mengen auf der Magenwand, dem oberen Darmtrakt und dem Gallengang
vor, aber nicht
in anderem
Gewebe. |
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 Abb.: Die mit dem Antikörper erfolgte immunohistochemische Färbung von Nierenzellkrebsgewebe (bräunliche Färbung, links) und gesundem Nierengewebe (graue Färbung, rechts) zeigt das hochspezifische Bindungsverhalten des Antikörpers an die Nierenzellkrebszellen. |
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Wirkmechanismus von RENCAREX®– ADCC Der WX−G250-Antikörper bindet an das MN/CA
IX-Antigen auf der Oberfläche
der Nierenzellkrebszellen. Dadurch wird das körpereigene Immunsystem
des Patienten stimuliert, Effektorzellen (z.B. natürliche Killerzellen, „NK
cells“) auszusenden, welche die Tumorzellen vernichten sollen.
Dieser Mechanismus wird ADCC (“Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity”,
Antikörper-vermittelte zelluläre Zytotoxizität) genannt.
 Abb.: Illustrierung des ADCC-Prozesses, der Wirkungsweise des WX-G250 (RENCAREX®)-Antikörpers: Mit der variablen Region bindet der Antikörper an das auf der Tumorzelle exprimierte CA IX-Antigen. Die konstante Region des Antikörpers bindet an den Fc-Rezeptor der Effektorzelle (natürliche Killerzelle, NK-cell) des Immunsystems, welche die Tumorzellen zerstören soll. |
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Überblick
Therapeutische
Zielstruktur